Տարատեսակ

Նոր տեխնիկան գտնում է CRISPR գեների խմբագրման ոչ նպատակային հետևանքները

Նոր տեխնիկան գտնում է CRISPR գեների խմբագրման ոչ նպատակային հետևանքները


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Բժշկական հետազոտողները կարծում են, որ նրանք գտել են մի մեթոդ, որը թույլ կտա բժիշկներին և հետազոտողներին պարզել CRISPR / Cas9- ի կողմից արված հատուկ գեների խմբագրման հետևանքները `հնարավոր արագացնելով նոր հիվանդությունների նոր գենային թերապիայի զարգացումը:

Բացահայտվել է CRISPR- ի գենային անսպասելի խմբագրումները գտնելու հնարավոր միջոց

CRISPR / Cas9- ը գեների խմբագրման աներևակայելի հզոր գործիք է, որը համեմատելի է մկրատի մի մասի հետ, որը կարող է կտրել ԴՆԹ-ի շղթայի որոշակի հատվածներ և փոխարինել այն նախածրագրավորված փոփոխությամբ: Տեխնիկան պահպանում է բոլոր տեսակի, հայտնի և անհայտ հիվանդությունները բուժելու ներուժը, բայց լաբորատորիայից բժշկական փորձարկումների անցումը դանդաղ է ընթանում:

ՀԱՐԱԿԻ. ՍԿՍՎՈՒՄ Է ԱՄՆ-ՈՒՄ ԱՌԱԻՆ ՄԱՐԴՈՒ ՓՈՐՁԱԳՐՈՒԹՅՈՒՆԸ

Դա հիմնականում այն ​​պատճառով է, որ չնայած CRISPR- ը ճշգրիտ է, այն կատարյալ չէ: Հաշվի առնելով մի զույգ մկրատ և խնդրեցին կտրել թղթի կտորի անկյունից մի քառակուսի, որը մոտ 1 քառակուսի դյույմ է, և դուք սովորաբար կարող եք դա անել, բայց ինչպես կարող է ձեզ ասել յուրաքանչյուր ոք, ով երբևէ ստիպված է եղել նվեր փաթեթավորել: որտեղ ուզում եք կտրել, միշտ չէ, որ հեշտ է:

Խնդիրն այն է, որ ԴՆԹ-ի կտրման և դրա փոխարինման հետևանքները շատ ավելի սարսափելի են, քան նվերը գեղագիտական ​​հաճելի ձևով փաթաթելը: Եթե ​​փաթեթավորող թղթի մեջ ուղիղ գիծ չեք կտրում, դա աշխարհի վերջը չէ: Անկանխատեսելի փոփոխություններ կատարեք բջջի ԴՆԹ-ում, և դուք կարող եք լավ բուժել այն հիվանդությունը, որը դուք հույս ունեիք բուժել, բայց հիմա դուք կարող եք ստեղծել մեկ այլ հիվանդություն, որը տարիներ շարունակ կդառնա սիմպտոմատիկ ճանապարհի վրա, և դա կարող է շատ ավելի մահացու լինել:

Ոչինչ չի ասվում, թե ինչ կարող է անել մի չնախատեսված փոփոխություն, հատկապես եթե չգիտեք, թե որտեղ է տեղի ունեցել, կամ նույնիսկ եթե դա տեղի է ունեցել:

Այս նկատառման պատճառով անզգուշորեն խմբագրված տարածքների նույնականացումը շատ կարևոր է, որպեսզի հնարավոր լինի վերականգնել այդ տարածքները, իսկ եթե ոչ ՝ հետազոտողները կարող են փոխել իրենց տեխնիկան ՝ վերացնելու համար վիրավորական խմբագրումը հաջորդ բջիջում, կամ եթե մնացած բոլորը ձախողվեն, նրանք կարող են փորձել այլ մոտեցում:

Մինչ այժմ չի եղել անվտանգ և արդյունավետ միջոց `իմանալու համար, թե որտեղ կարող են լինել այդ տարածքները, բայց Գլադսթոունի ինստիտուտների և Նորարար գենոմիկայի ինստիտուտի (IGI) հետազոտողները, AstraZeneca դեղագործական հսկայի հետազոտողների հետ միասին, հայտնում են, որ նրանք գտել են CRISPR / Cas9- ի կողմից կատարված անցանկալի փոփոխությունները հետևելու միջոց:

Անցյալ շաբաթ ամսագրում հրապարակված նոր ուսումնասիրության մեջ ԳիտությունՀետազոտողները ցույց տվեցին, թե ինչպես կարելի է գտնել CRISPR / Cas9 գործընթացով ԴՆԹ-ում արտադրված այս անկանխատեսելի էֆեկտները `որոնելով բջջի կողմից ուղարկված արտակարգ իրավիճակներին արձագանքող ԴՆԹ-ի վնասված հատվածները վերականգնելու համար:

Բջջը, որը շատ նման է քաղաքի արտակարգ իրավիճակների ծառայության դիսպետչերին, ունի մի քանի պատասխանող, որոնք կարող են ուղարկել `կախված տվյալ իրավիճակից, և դեպքի վայրում մեկ տեսակի պատասխանողի առկայությունը ձեզ տալիս է տեղեկություն այն մասին, թե ինչ է արտակարգ իրավիճակը:

«Երբ CRISPR- ն կտրվածք է անում, ԴՆԹ-ն կոտրվում է», - ասաց Բիկ Վիեներտը, բ.գ.թ., Բրյուս Ռ.Կոնկլինի Գլադստոն քաղաքում գտնվող լաբորատորիայի հետդոկտորացի գիտնական, ով սկսեց աշխատանքը մինչ Jacob E. Corn- ի IGI լաբորատորիայի մի մասն էր: «Այսպիսով, գոյատևելու համար բջիջը գենոմի այդ որոշակի վայրում հավաքագրում է ԴՆԹ-ի վերականգնման բազմաթիվ տարբեր գործոններ` ճեղքը շտկելու և կտրված ծայրերը միմյանց հետ միացնելու համար:

«Մենք կարծում էինք, որ եթե մենք կարողանայինք գտնել ԴՆԹ-ի վերականգնման այս գործոնների տեղակայությունները, մենք կարող էինք բացահայտել այն վայրերը, որոնք կտրվել են CRISPR- ի կողմից»:

Գտնելով շտապ օգնությունը

Չնայած խնդրի ինտուիտիվ լուծումը, հետազոտողները ստիպված էին փորձարկել այն ՝ ստուգելու համար, թե արդյոք այն կգործի:

Դա անելու լավագույն միջոցը ԴՆԹ-ի վերականգնման գործոնների ամբողջ պրոֆիլի դիտումն էր, որոնք կարող էին արձագանքել վնասված ԴՆԹ-ի վերականգնման կոչին և գտնել մեկը, որն ամենայն հավանականությամբ արագ կարձագանքի այդ տեսակի զանգին: Նրանք այնուհետև կարողացան հայտնաբերել իրենց կողմից փնտրվող նորոգման գործոնը ՝ MRE11- ը, որը միշտ առաջիններից մեկն էր, որը պատասխանեց դրանց խմբագրմանը: Բոլոր առաջին արձագանքողներից, որոնց կարող եք հանդիպել ՝ Հրշեջ վարչություն, ոստիկանություն և այլն, դուք կգտնեք բոլորին ՝ բոլոր տեսակի արտակարգ իրավիճակներում, որոնք կատարում են տարբեր գործառույթներ: երբ տեսնում եք, որ առաջինը ժամանում է բուժաշխատողը, գիտեք, որ կա բժշկական շտապ օգնություն:

Ակամայից վնասված ԴՆԹ-ի հաջորդականությունների դեպքում MRE11- ը դեֆիբրիլյատոր ունեցող բժշկի բջիջի տարբերակն է: Օգտագործելով MRE11- ը ՝ հետազոտողները կարողացան մշակել մի մեթոդ, որը նրանք անվանում են DISCOVER-Seq, որը կարող է գտնել ԴՆԹ շղթայի երկայնքով և փնտրել վայրեր, որտեղ հայտնաբերվել է MRE11:

«Մարդու գենոմը չափազանց մեծ է. Եթե ԴՆԹ-ի ամբողջ հաջորդականությունը տպեիք, ապա վերջում կհայտնվեիք 16-հարկանի շենքի նման վեպով», - բացատրում է Բրյուս Ռ. Քոնքլինը, Գլադստոնի ավագ քննիչը և փոխտնօրենը IGI «Երբ մենք ուզում ենք ԴՆԹ-ն կտրել CRISPR- ով, ասես մենք փորձում ենք այդ վեպի որոշակի էջի վրա հանել մեկ կոնկրետ բառ»:

«ԴՆԹ-ի վերականգնման գործոնների մասին կարող եք մտածել որպես գրքում ավելացված տարբեր տեսակի էջանիշների», - ավելացրեց նա: «Չնայած ոմանք կարող են էջանշել մի ամբողջ գլուխ, MRE11- ը էջանիշ է, որն անցնում է ճշգրիտ տառին, քան փոխվել է»:

Ոչ ինվազիվ որոնումը զգալիորեն անվտանգ է, քան այլընտրանքները

DISCOVER-Seq- ը թիրախից դուրս գտնվող գեների խմբագրումները գտնելու առաջին փորձը չէ: Այլ մեթոդների հետ կապված խնդիրն այն է, որ դրանք ունեն իրենց բացասական հետևանքները: Ակամա փոփոխությունները գտնելու փորձը հնարավոր է ոչնչացնի այն բջիջը, որի ԴՆԹ-ն փորձում եք վերականգնել: Կա նաև գործնական նկատառում, որ այս բոլոր մեթոդները կատարվում են լաբորատորիայում մշակութային բջիջների վրա ՝ բացառելով դրանց օգտագործումը հիվանդներից ստացված ցողունային բջիջներում:

«Քանի որ կտրվածքները հայտնաբերելու համար մեր մեթոդը ապավինում է բջջի բնական վերականգնման գործընթացին, այն ապացուցել է, որ շատ ավելի քիչ ինվազիվ է և շատ ավելի հուսալի», - ասում է Jacեյկոբ Է. Քորնը, Ph.D., նախկինում Նորարար գենոմիկայի ինստիտուտը, բայց ով այժմ վարում է լաբորատորիա ETH urյուրիխում:

«Մենք կարողացանք ստուգել մեր նոր ԲԱISԱՀԱՅՏՈՒՄ-ՍԵՔ մեթոդը ինդուկցված բազմակարծ ցողունային բջիջների, հիվանդների բջիջների և մկների վրա, և մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ այս մեթոդը կարող է օգտագործվել ցանկացած համակարգում, այլ ոչ թե լաբորատոր պայմաններում»:


Դիտեք տեսանյութը: Effective gene editing using the CRISPR RNP system (Մայիս 2022).